強直性脊柱炎是一種常見(jiàn)的風(fēng)濕病，而且越來(lái)越為大眾所熟悉。相信不少患者都聽(tīng)說(shuō)過(guò)HLA-B27，有的甚至會(huì )拿一張化驗單來(lái)問(wèn)風(fēng)濕科醫師：“醫生你看，我查出來(lái)HLA-B27陽(yáng)性，是不是得了強直性脊柱炎？”

雖然大家知道HLA-B27和強直性脊柱炎相關(guān)，但HLA-B27是什么？HLA-B27陽(yáng)性就一定是強直性脊柱炎了嗎？強直性脊柱炎會(huì )不會(huì )遺傳？下面我們就來(lái)跟大家聊聊這些問(wèn)題。

什么是HLA-B27？

HLA是3個(gè)英語(yǔ)單詞的大寫(xiě)字頭：

H代表人類(lèi)（Human）

L代表白細胞（Leucocyte）

A代表抗原（Antigen）

即人類(lèi)白細胞抗原（以下簡(jiǎn)寫(xiě)為HLA）。

HLA是組織細胞上受遺傳控制的個(gè)體特異性抗原，最早是在白細胞和血小板上發(fā)現的，現在發(fā)現該抗原廣泛分布于皮膚、腎、脾、肺、腸和心等組織器官的細胞膜上。

HLA是主要組織相容性復合體（Major Histocompatibility Complex，MHC）基因簇的表達產(chǎn)物，HLA在免疫系統中主要負責細胞之間的相互識別、誘導免疫反應及調節免疫應答的功能，類(lèi)似于細胞的身份證，讓免疫細胞鑒定是不是“自己人”，一旦發(fā)現身份異常，便啟動(dòng)免疫反應。

第8次國際組織相容性會(huì )議確定HLA有92個(gè)，分屬于A(yíng)、B、C、D和DR這5個(gè)位點(diǎn)，分別稱(chēng)為HLA-A，HLA-B，HLA-C，HLA-D和HLA-DR。HLA-B位點(diǎn)有42個(gè)，B27為其中之一。

HLA是人體細胞的復雜身份系統，每個(gè)人的細胞都攜帶有自己獨特的HLA種類(lèi)，HLA-B27只是其中一種，而細胞上攜帶有HLA-B27的人比細胞上不攜帶HLA-B27的人更容易患強直性脊柱炎。

HLA-B27陽(yáng)性就一定會(huì )患強直性脊柱炎嗎？

首先告訴大家，HLA-B27陽(yáng)性不一定就是強直性脊柱炎。

但另一方面也要強調，HLA-B27陰性也不能排除強直性脊柱炎的可能性。

據流行病學(xué)調查，強直性脊柱炎患者HLA-B27陽(yáng)性率高達90%左右，而普通人群HLA-B27陽(yáng)性率也有4%～7%，因此普通人群也有一部分可以出現HLA-B27陽(yáng)性。

HLA-B27陽(yáng)性者強直性脊柱炎發(fā)病率約為10%～20%，而普通人群發(fā)病為1‰～2‰，相差約100倍。雖然HLA-B27陽(yáng)性者更可能患有強直性脊柱炎，但概率并非百分之一百。

強直性脊柱炎會(huì )遺傳嗎？

早在50多年前人們就發(fā)現了強直性脊柱炎的家族聚集傾向。強直性脊柱炎患者的一級親屬（父母、子女、同父母的兄弟姐妹）患有強直性脊柱炎的風(fēng)險是普通人群的52-94倍。但隨著(zhù)與患者親緣關(guān)系的疏遠，強直性脊柱炎的發(fā)病率迅速下降。

強直性脊柱炎的發(fā)病與遺傳密切相關(guān)。1971年研究者發(fā)現HLA-B27在非洲黑人中罕見(jiàn)，在美國黑人中也很少見(jiàn)，僅在4%的美國黑人中發(fā)現，而在美國白人中大約有半數攜帶HLA-B27，與之相匹配的是強直性脊柱炎在美國黑人中也不常見(jiàn)（Baum J. Arthritis Rheum, 1971）。

在已經(jīng)患有強直性脊柱炎的患者中，不論是非洲黑人還是歐洲白人，HLA-B27的陽(yáng)性率相當。

同樣是HLA-B27陽(yáng)性，HLA-B27陽(yáng)性的強直性脊柱炎患者一級親屬的發(fā)病率是HLA-B27陽(yáng)性的普通人群的6-16倍，說(shuō)明了除了HLA-B27，還有其他遺傳相關(guān)因素影響強直性脊柱炎發(fā)病。

【拓展閱讀：HLA-B27如何參與強直性脊柱炎發(fā)病】

雖然HLA-B27與強直性脊柱炎的關(guān)系確認至今已經(jīng)40余年，但離闡明其參與強直性脊柱炎發(fā)病的具體機制仍有很長(cháng)的路要走。

HLA-B27是一種MHC-I類(lèi)分子，可提呈某些致病性抗原誘導CD8+T細胞的免疫反應，但是至今沒(méi)有證實(shí)可被HLA-B27提呈的某種特定“關(guān)節炎抗原”。

另一種學(xué)說(shuō)認為，并非是HLA-B27的功能，而是HLA-B27的結構引起發(fā)病。

細胞內的蛋白質(zhì)通常先要在內質(zhì)網(wǎng)加工折疊才能形成有生物功能的蛋白質(zhì)分子。折疊完成的HLA-B27分子是由重鏈，β2-微球蛋白（β2m）和一短肽組成的三聚體。相比其他HLA分子，HLA-B27結構較不穩定，容易在內質(zhì)網(wǎng)發(fā)生折疊錯誤，錯誤折疊的HLA-B27積累起來(lái)便造成內質(zhì)網(wǎng)應激，激活未折疊蛋白反應（UPR）、內質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的蛋白質(zhì)降解（ERAD）及自噬等細胞生物學(xué)現象，誘導許多炎癥因子如TNFα、IL1、IL6的產(chǎn)生。

另一方面，錯誤折疊的HLA-B27重鏈容易形成二聚體，二聚體狀態(tài)的HLA-B27表達在細胞表面可激活I(lǐng)L23-IL17軸，導致炎癥的產(chǎn)生。