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患者輸注血小板無(wú)效?血小板基因配型解難題

發(fā)布時(shí)間:2022-07-13 16:58:00

“患者體內產(chǎn)生血小板抗體,導致輸注的血小板無(wú)效,危在旦夕!”81歲的李婆婆患再生障礙性貧血,先前在醫院多次輸注血小板均無(wú)效,導致全身皮膚紫癜,一旦體內出血,生命將危在旦夕。在臨床醫生的建議下,李婆婆在今年5月首次向武漢血液中心輸血研究室提交血小板配型申請,該中心迅速對患者進(jìn)行基因分型,并在血小板供者數據庫里進(jìn)行相應的“基因配型”,精準招募獻血者,輸注效果立竿見(jiàn)影。目前,經(jīng)過(guò)5次“精準”的血小板輸注后,患者病情已趨于穩定,臨床出血癥狀也得到了有效控制。

01血小板輸血無(wú)效,病人隨時(shí)有生命危險

去年3月,81歲的李婆婆(化名)被查出再生障礙性貧血,先后在北京、武漢的幾家醫院進(jìn)行治療。治療期間,由于患者血小板計數特別低,一度下降到個(gè)位數,因此,需要靠輸注血小板輔助治療,幾乎每周都會(huì )輸注一次血小板。多次血小板輸注后,患者體內產(chǎn)生了血小板抗體。尤其是今年5月以來(lái),血小板輸注效果越來(lái)越差。即使輸了足量的血小板,血小板計數升高也不明顯,形成了惡性循環(huán),輸注血小板的間隔期越來(lái)越短,從最初的每周1次到每4天1次,甚至出現輸注完全無(wú)效的情況。血小板輸注無(wú)效,患者也出現了大面積皮下出血性紫癜,一旦體內出血,就十分危險。

在此情況下,李婆婆的兒子蔡先生聽(tīng)取了臨床醫生的建議,來(lái)到武漢血液中心申請血小板基因配型。檢測結果出來(lái)后,立即搜索血小板基因數據庫,發(fā)現獻血者王先生(化姓)的血小板基因與該患者相合,另還有幾位基因配合的獻血者。

今年51歲的王先生是供電公司的一名普通員工,也是一名固定獻血者。平日只要身體、時(shí)間允許,間隔期一到,他就會(huì )來(lái)血液中心獻血。他的血小板基因信息已加入了武漢血液中心血小板基因數據庫?!爱敃r(shí)聽(tīng)醫護人員說(shuō),我的血小板和一位患者匹配上了,我獻的血可以更好地幫助她,我覺(jué)得挺有意義的,希望能出份力吧?!钡弥约旱难“寤蛐秃屠钇牌排湫统晒?,王先生十分配合,專(zhuān)門(mén)為李婆婆獻出了自己的血小板。

今年5月27日,李婆婆第一次輸注了與其基因相匹配的血小板,血小板計數從3×10^9/L迅速提高到91×10^9/L。在保持每隔7天輸注1次血小板的頻次、連續輸注5次后,李婆婆病情也漸漸穩定了下來(lái)。


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患者家屬蔡先生為武漢血液中心輸血研究室送上錦旗

“真要感謝武漢血液中心能為患者精準定位、找到基因相匹配的血小板?!睋钇牌诺闹髦吾t師介紹,由于李婆婆年齡較大,目前是保守治療,進(jìn)行了5次血小板配型及精準輸注血小板治療后,效果比較明顯,李婆婆的血小板計數接近正常人水平,皮下出血得到了控制?,F在輸血小板次數明顯減少,這既減少了血小板輸注的不良反應,也為患者節省了費用,同時(shí)杜絕了血小板資源浪費的問(wèn)題,真是一舉三得。

“得虧這些無(wú)償獻血者捐獻的血液,要不我媽媽真是沒(méi)得救了?!辈滔壬f(shuō),出于感恩,今年年初他也獻了一次全血?!跋麓挝疫€要獻成分血,畢竟我母親輸了那么多血,那些幫助是錢(qián)換不到的,我也要做點(diǎn)力所能及的事情,回報這個(gè)社會(huì )?!?/span>

02建立基因數據庫,篩選出匹配的血小板

其實(shí),李婆婆只是眾多需輸注血小板患者中的一員。為了讓患者用上與之基因相匹配的血小板,武漢血液中心早就瞄上了“精準配合血小板”了?!拔覀儗⒐潭ㄑ“寰璜I者的血樣DNA低溫長(cháng)期保存,將他們的HLA、HPA基因型建成數據庫,為患者血小板配型提供信息?!蔽錆h血液中心輸血研究室主任沈鋼介紹,自2012年以來(lái),中心輸血研究室就跟隨國際技術(shù)前沿,著(zhù)手血小板基因數據庫項目的研究。從2019年起至今,中心正式篩選并建立了庫容為1516份的血小板捐獻者HLA/HPA基因數據庫,目前規模還在逐年擴大中。

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工作人員正利用偉禾血小板聯(lián)合試劑進(jìn)行血小板HLA基因分型檢測

據了解,武漢血液中心作為首批中國血小板基因數據庫協(xié)作組成員,組建了血小板基因數據庫,它也是湖北省唯一的血小板基因數據庫?;颊咧恍柰ㄟ^(guò)就診科室或輸血科聯(lián)系武漢血液中心,血液中心就會(huì )對患者血小板進(jìn)行HLA、HPA基因分型,并在血小板基因數據庫中搜尋與之匹配的獻血者,為臨床精準輸血提供了可靠的保障。今后,數據庫還將逐步實(shí)現從申請、檢測、搜尋、結果發(fā)布和入庫數據管理的全面信息數字化管理。

“血小板基因數據庫項目的最終落地是以廣大固定獻血者的無(wú)私奉獻為前提的?!蔽錆h血液中心血小板基因數據庫工作人員表示,由于血小板的保存期只有5天,大多數情況下,基因配型的血液是臨時(shí)招募而來(lái)。成分獻血者的間隔期為14天,如對應的患者大約7天就需輸注一次血小板的話(huà),當其中一位適合的獻血者間隔期未到時(shí),就需要多個(gè)基因配合的獻血者提供血小板。因此只有更多獻血者的加入、建立更大規模的血小板基因數據庫,才能保障更多患者的需求。

03精準輸血,為患者生命保駕護航

武漢血液中心血小板基因數據庫工作人員介紹,血液有不同類(lèi)型,在輸血前需要配型,否則就有可能出現排異反應,甚至發(fā)生危險。為大眾熟知的血型一般是ABO血型和Rh陰性血(“熊貓血”)。紅細胞配型主要有ABO和Rh系統血型配型。而血小板表面存在人類(lèi)白細胞抗原(human leukocyte antigen,簡(jiǎn)稱(chēng)HLA)、血小板抗原(human platelet antigen,簡(jiǎn)稱(chēng)HPA)等多個(gè)血型抗原系統。因此在血小板配型中,除了ABO血型配型外,根據患者自身的情況,還可能需要進(jìn)行HLA和HPA的配型。

HLA及HPA均是復雜的抗原系統,反復輸注血小板的患者,因接觸同種異型的HLA、HPA抗原的機會(huì )越多,刺激機體產(chǎn)生抗體的種類(lèi)和數量也就越多,產(chǎn)生血小板輸注無(wú)效的概率也越高。

血小板輸注是白血病、再生障礙性貧血、腫瘤放化療等引起血小板減少或功能異常的重要治療手段之一,因此開(kāi)展血小板精準輸血研究具有重要意義,特別是對于多次輸注血小板的患者。這對于實(shí)現安全、及時(shí)、有效地輸血目標、提升臨床輸血技術(shù)水平也十分重要。

從“無(wú)效”到“有效”,李婆婆的精準輸血是武漢血液中心開(kāi)展下基層察民情解民憂(yōu)暖民心實(shí)踐活動(dòng)成效的縮影,是新型輸注方法血小板基因精準輸注取得良好臨床療效的典型案例,也是偉禾生物協(xié)同中國輸血協(xié)會(huì )行業(yè)積極促進(jìn)各地血液中心與臨床合作精準配型項目的有力體現。今后偉禾生物還將持續開(kāi)展精準輸血項目推進(jìn),為患者生命保駕護航。


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