您當前所在的位置：網(wǎng)站首頁(yè)--科研服務(wù)--個(gè)體化用藥指導與易感基因篩查 利用基因檢測技術(shù)進(jìn)行個(gè)體化用藥，篩選出最合適的藥物，是規避風(fēng)險，降低不良反應的有效途徑。根據聯(lián)合國衛生組織統計：全球死亡患者中1/3死于非合理用藥，而非疾病本身，藥物不良反應會(huì )出現其特有的嚴重性和危害性。目前很多不同的疾病如強直性脊柱炎、類(lèi)風(fēng)濕、乳糜瀉、多發(fā)性硬化癥等也已有大量科研項目論述疾病對應HLA位點(diǎn)的高度相關(guān)性，其中最經(jīng)典的臨床應用為HLA-B*27基因檢測在強直性脊柱炎中的輔助診斷。偉禾生物可提供HLA系列疾病相關(guān)檢測位點(diǎn)基因分型檢測。
HLA與自身免疫性疾病 | ||
學(xué)名 | 關(guān)聯(lián)位點(diǎn) | 星評 |
風(fēng)濕性關(guān)節炎 Rheumatoid Arthritis | HLA-DQB1*02、DQB1*06、DPB1*0101、*0402和*0501與風(fēng)濕性關(guān)節炎發(fā)生呈負相關(guān)，攜帶DQB1*04、DPB1*0401和*0601發(fā)生風(fēng)濕性關(guān)節炎風(fēng)險高 。 | ☆☆☆ |
Ⅰ型糖尿病 Type I Diabetes
| HLA-DQA1*0103、DQA1*0201、 DQA1*0401、DQB1*0301、DQB1*0402、DQB1*0501、DQB1*0503、DQB1*0601、DQB1*0602、DRB1*07、DRB1*08、DRB1*12、DRB1*13、 DRB1*14、DRB1*16、DRB1*0406與Ⅰ型糖尿病發(fā)生呈負相關(guān)，攜帶DQA1*0301、DQA1*0501、DQB1*0201、DQB1*0302、 DRB1*04、 DRB1*0301、 DRB1*0901 發(fā)生Ⅰ型糖尿病風(fēng)險高。 | ☆☆☆ |
光化學(xué)性癢疹 Actinic Prurigo | 攜帶DRB1*03:01 發(fā)生光化學(xué)性癢疹風(fēng)險高，OR=3.89。 | ☆☆☆ |
阿狄森氏病 Addison’s Disease | 攜帶DRB1*03:01 和DRB1*04:04發(fā)生阿狄森氏病風(fēng)險高，其雜合組合后風(fēng)險更高OR=22.13。 | ☆☆☆ |
強直性脊柱炎 Ankylosing Spondylitis | 攜帶 HLA-B27, 特別是HLA-B27*02和 HLA-B27*04是發(fā)生強直性脊柱炎的危險因素。 | ☆☆☆☆☆ |
白塞綜合征 Behcet’s disease | 攜帶 HLA-B51是發(fā)生白塞綜合征危險因素，OR=9.27。 | ☆☆☆☆☆ |
乳糜瀉 Celiac Disease | 攜帶HLA-DQ2和HLA-DQ8是發(fā)生白塞綜合征危險因素。HLA-DQ2和HLA-DQ8檢測是排除乳糜瀉常用的指標，應在未明確診斷乳糜瀉前進(jìn)行，如乳糜瀉特異性抗體陰性或小腸近端活檢標本輕度浸潤改變。對于臨床高度懷疑乳糜瀉，存在特異性乳糜瀉抗體，指南建議進(jìn)行HLA-DQ2和HLA-DQ8分析，加強診斷力度。對于無(wú)癥狀的個(gè)體也可以先進(jìn)行HLA檢測，以決定是否需進(jìn)行乳糜瀉特異性抗體檢測。HLA分型還可以用于對無(wú)谷蛋白膳食不敏感的乳糜瀉患者的預測。 | ☆☆☆☆☆ |
潰瘍性結腸炎 Ulcerative Colitis | HLA- DRB1*08與潰瘍性結腸炎呈負相關(guān)，OR=0.12，攜帶HLA-DRB1*13是發(fā)生潰瘍性結腸炎危險因素，OR=4.32。 | ☆☆☆ |
幼年特發(fā)性關(guān)節炎 Juvenile Idiopathic Arthritis | HLA-DRB1*12與幼年特發(fā)性關(guān)節炎呈負相關(guān)，OR=0.55， 攜帶HLA-DRB1*08 是發(fā)生幼年特發(fā)性關(guān)節炎危險因素，OR=2.26。 | ☆☆☆ |
多發(fā)性硬化癥 Multiple sclerosis | 攜帶HLA-DRB1*1501是發(fā)生多發(fā)性硬化癥危險因素，OR=3.06。 | ☆☆☆ |
重癥肌無(wú)力 Myasthenia Gravis | HLA-DQB*03與重癥肌無(wú)力呈負相關(guān)，攜帶HLA DQB1*05, DRB1*14和 DRB1*16 是發(fā)生重癥肌無(wú)力危險因素。 | ☆☆☆ |
嗜睡癥 Narcolepsy | 絕大多數嗜睡癥為HLA- DQB1*06:02陽(yáng)性，Han F等202 名中國南部嗜睡癥患者均為HLA- DQB1*06:02陽(yáng)性。 | ☆☆☆☆☆ |
銀屑病 Psoriasis Vulgaris | HLA-DQA1*0501與銀屑病呈負相關(guān)，攜帶HLA-DQA1*0104 (OR = 2.33), DQA1*0201 (OR = 3.36)是發(fā)生銀屑病危險因素。 | ☆☆☆ |
系統性紅斑狼瘡 Systemic Lupus Erythematosus | HLA-DR4, DR11 和 DR14與系統性紅斑狼瘡呈負相關(guān)，攜帶HLA-DR3, DR9, DR15 是發(fā)生系統性紅斑狼瘡危險因素。 | ☆☆☆ |
葡萄膜炎 Uveitis | HLA-B27陽(yáng)性前葡萄膜炎是前葡萄膜炎最常見(jiàn)的類(lèi)型，約占40%-70%，多見(jiàn)于男性，單眼或雙眼交替發(fā)病。 | ☆☆☆☆☆ |
鳥(niǎo)槍彈樣視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜病變 Birdshot retinochoroidopathy | 約96%鳥(niǎo)槍彈樣視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜病變患者攜帶有HLA-A29，但很多攜帶HLA-A29并不會(huì )發(fā)生此病變，臨床上HLA-A29基因用于鳥(niǎo)槍彈樣視網(wǎng)膜脈絡(luò )膜病變診斷。 | ☆☆☆☆☆ |
HLA與藥物不良反應 | ||
藥品 | 作用 | 星評 |
卡馬西平 Carbamazepine | 卡馬西平是臨床常用的一線(xiàn)抗癲癇藥物，是神經(jīng)、精神領(lǐng)域廣泛應用的藥物。其主要不良反應表現在皮膚上。CPIC指南規定服用卡馬西平需檢測HLA -B*15:02 和 HLA-A*31:01兩個(gè)位點(diǎn)，用于指導卡馬西平臨床用藥，避免藥物不良反應。 | ☆☆☆☆☆ |
阿巴卡韋 Abacavir | 阿巴卡韋是 一 種 核 苷 類(lèi) 逆 轉 錄 酶抑制劑，可降低艾滋病患者體內的病毒載量，約 4.3%的患者出現超敏反應（hypersensitivity reaction，HSR）。CPIC指南規定服用阿巴卡韋需檢測HLA-B*5701，攜帶此位點(diǎn)應避免服用阿巴卡韋，避免藥物藥物不良反應。 | ☆☆☆☆☆ |
別嘌呤醇 Allopurinol | 別嘌呤醇是一種酶抑制劑，臨床廣泛用于治療高尿酸血癥等相關(guān)疾病。常見(jiàn)的不良反應為皮疹，發(fā)生率約為 10%，以重癥藥疹多見(jiàn)。CPIC指南規定服用別嘌呤醇需檢測HLA-B*5801，攜帶此位點(diǎn)應避免服用別嘌呤醇，避免藥物藥物不良反應。 | ☆☆☆☆☆ |
苯妥英 Phenytoin | 苯妥英為一種抗癲癇藥，常見(jiàn)的不良反應為皮疹，多為斑丘疹樣紅斑，也有發(fā)生多型性紅斑，斯蒂文斯-約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥。CPIC指南規定服用苯妥英需檢測HLA-B*1502，攜帶此位點(diǎn)應避免服用苯妥英，避免藥物藥物不良反應 ，另外對于非攜帶HLA-B*1502基因型患者，還需進(jìn)行CYP2C9基因型檢測。 | ☆☆☆☆☆ |
拉莫三嗪 Lamotrigine | 拉莫三嗪主要用于抗癲癇治療，用于簡(jiǎn)單部分性發(fā)作、復雜部分性發(fā)作，繼發(fā)性全身直一陣攣性發(fā)作、原發(fā)性全身強直一陣痙攣發(fā)作，也可用于治療頑固性癲癇中的綜合癥。攜帶HLA-B*38:01 等位基因患者服用拉莫三嗪發(fā)生斯蒂文斯-約翰遜綜合征/中毒性表皮壞死松解癥(SJS/TEN)風(fēng)險高。 | ☆☆☆ |
備注：
☆☆☆☆☆：代表此HLA相關(guān)性已經(jīng)非常明確，指南、專(zhuān)家共識、國際國內已經(jīng)或需要開(kāi)展檢測服務(wù)；
☆☆☆：代表HLA相關(guān)性還未非常明確，可作為科研方向。
