新型冠狀病毒仍在肆虐蔓延，確診人數每天都還在大幅度的上漲，這次的新型冠狀肺炎來(lái)勢洶洶，勢不可擋。從2003年開(kāi)始，我們經(jīng)歷了聞風(fēng)喪膽的非典，即重癥急性呼吸綜合癥冠狀病毒（SARS-CoV），2012年，致死率高達36%的中東呼吸綜合癥冠狀病毒（MERS-CoV）在沙特爆發(fā)，短短近20年的時(shí)間里，人類(lèi)經(jīng)歷了三次冠狀病毒的爆發(fā)性傳播，深刻表明了該病毒家族對人類(lèi)的巨大威脅。  

          不管是新型冠狀病毒，流感，還是普通的小病小痛，還是什么癥狀都沒(méi)有，我們體內的免疫系統始終都活躍在第一線(xiàn)。正如同濟醫院專(zhuān)家組制定的《新型冠狀病毒肺炎診療快速指南》中這樣寫(xiě)道：“人群對這種病毒普遍缺乏免疫力，具有人群易感性，如果接觸病毒數量大，或機體免疫功能較差的患者，極易出現感染?！蹦悄男┤巳菀赘腥静《竞土鞲械燃膊?，哪些又不會(huì )呢，病毒、流感等疾病的易感性是如何確定的呢？眾多專(zhuān)家學(xué)者的著(zhù)力點(diǎn)不一，有些老師努力在HLA領(lǐng)域進(jìn)行了一些探索：

01 HLA基因多態(tài)性與冠狀病毒、流感存在易感關(guān)系

陳振鋒;魏茂提;胡役蘭;張克菊;何麗;韓燚;惠武利;王世鑫;;HLA-B基因多態(tài)性與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒易感性關(guān)系研究[J];中國預防醫學(xué)雜志;2010年01期  

         針對SARAS病毒，基因多態(tài)性中的部分位點(diǎn)的易感關(guān)系一直是研究的熱點(diǎn)。 中國人民武裝警察部隊醫學(xué)院的研究員們分析了HLA-B基因多態(tài)性與嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)易感性的關(guān)系,以揭示遺傳因素在嚴重急性呼吸綜合征(SARS)發(fā)病中的作用。方法采用病例-對照的研究設計,運用PCR-SBT方法,對43例SARS康復后病人、30例高危醫護人員對照和62例健康對照的HLA-B位點(diǎn)等位基因型分布進(jìn)行研究,并根據基因型指定血清型進(jìn)行分析。結果顯示HLA-B*51G1(B*51G1包括B*510101,  B*510105, B*510107, B*5111N,  B*5130和B*5132基因型)和5502基因型可能在SARS發(fā)生中起到保護作用,HLA-B*130201和5801基因型可能是SARS發(fā)生的易感因素。而按照血清分型,B13和B35為SARS-CoV感染的易感因素,B07、B27和B49為SARS-CoV感染的保護因素。

劉雪婷, 王珊, 張俊艷, 等. H7N9 流感病毒 HA, NA 蛋白的抗原表位預測及其與 HLA-Ⅱ 類(lèi)等位基因的相關(guān)性分析[D]. , 2015.  

         呼吸疾病國家重點(diǎn)實(shí)驗室變態(tài)反應研究室的研究團隊通過(guò)軟件分析了H7N9流感病毒的HA、NA的同源性、B細胞表位、T細胞表位以及與HA、NA結合力強的HLA-Ⅱ類(lèi)等位基因，因為HLA等位基因DRB1*0701與HA、NA具有強結合力,而且在新疆、哈爾濱、山東、遼寧、北京、石家莊、天津等多個(gè)中國北方地區人群中的基因頻率較高，團隊認為HLA-DRB1*0701與H7N9流感病毒高度相關(guān)，且H7N9流病病毒在新疆、哈爾濱、山東、遼寧、北京、石家莊、天津地區更易傳播。

02 HLA-A2加快病毒、流感等多肽疫苗的合成

         細胞免疫在抗腫瘤和抗病毒免疫中起關(guān)鍵作用。HLA-A2是在人群中分布較高的一種MHC  I類(lèi)分子，陽(yáng)性率在中國人群中高達40%，在MHC-I類(lèi)亞群中站首位，因此，是疫苗研究的首選分子。隨著(zhù)對MHC  I類(lèi)分子和表位分子相互作用的認識的深人，科學(xué)家們已建立了較為成熟的表位鑒定技術(shù)路線(xiàn)，主要步驟如下:①根據表位和MHC  I類(lèi)分子相互作用的特點(diǎn)，預測MHC  I類(lèi)分子限制性CTL表位，并利用計算機分子模擬技術(shù)對預測表位進(jìn)行進(jìn)一步篩選;②測定表位與MHCI類(lèi)分子結合力:③利用體外細胞毒分析或免疫荷瘤轉基因小鼠鑒定膚表位能否誘導CTL,尋求最佳優(yōu)勢表位?；谶@一技術(shù)路線(xiàn)，已有多種HLA-A2限制性CTL表位被鑒定。

王晴, 周芙蓉, 吳玉章. SARS 冠狀病毒 N 蛋白 HLA-A^* 0201 限制性 CTL 表位的預測[D]. , 2004.  

         第三軍醫大學(xué)免疫研究所就對SARS冠狀病毒N蛋白的HLA-A*0201限制性CTL表位進(jìn)行了預測。通過(guò)用人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò )和量化矩陣相結合的方法預測出HLA-A*0201結合肽,篩選出CTL表位.結果預測出了6個(gè)九肽CTL表位.從而為認識SARS冠狀病毒的免疫保護和免疫病理機制及疫苗的研制提供了基礎資料.

PoorinMohammad N, Mohabatkar H.  Identification of HLA-A* 0201-restricted CTL epitopes from the  receptor-binding domain of MERS-CoV spike protein using a combinatorial  in silico approach[J]. Turkish Journal of Biology, 2014, 38(5): 628-632.  

         2012年中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）以其高致死率和流行潛力受到了人們的關(guān)注。PoorinMohammad及其團隊想通過(guò)開(kāi)發(fā)基于多肽的疫苗抵抗MERS,通過(guò)分析中東人群中最常見(jiàn)的I類(lèi)HLA等位基因HLA-A*0201呈現的細胞毒性T淋巴細胞表位，觀(guān)測它們與主要組織相容性復合物（MHC）分子的相互作用特性，以及MHC-表位復合物與人T細胞受體的結合行為。從而挑選出結合特性最優(yōu)的預測表位用于MERS疫苗的開(kāi)發(fā)，從而，基于表位的疫苗設計可以有效的將巨大實(shí)驗工作量減至最小，以此來(lái)加速多肽疫苗研制的速度。

         王飛鵬. 甲型 H1N1 流感病毒 HLA-A~* 0201 限制性 CTL 抗原表位的預測及比較研究[D]. 暨南大學(xué), 2011.

除冠狀病毒，流感近年來(lái)也是不斷對動(dòng)物和人類(lèi)進(jìn)行頻繁的打擾。暨南大學(xué)預測甲型H1N1流感病毒、禽流感病毒H5N1和人流感病毒H3N2三種流感病毒的蛋白質(zhì)HLA-A*0201限制性細胞毒T淋巴細胞(CTL)抗原表位,利用CTL抗原表位預測軟件SYFPEITHI預測甲型H1N1等流感病毒基因所編碼的蛋白質(zhì)的HLA-A*0201限制性CTL抗原表位,并對預測的CTL抗原表位進(jìn)行比較分析。證明了三種流感病毒之間存在抗原交叉反應，且針對這些抗原表位的CTL能夠同時(shí)識別三種病毒感染的細胞,為流感疫苗的研究和應用提供實(shí)驗數據。

         根據上述論文闡述，HLA基因多態(tài)性的研究對SARS和MERS及流感都有著(zhù)至關(guān)重要的作用，考慮到2019-nCoV與SARS-CoV之間的高度遺傳相似性，利用SARS-CoV、MERS-Cov的現有免疫學(xué)研究，可以進(jìn)一步探索針對2019-nCoV的疫苗設計。同時(shí)，也可以利用針對此次新型肺炎，集中樣本分型HLA基因的多態(tài)性，對高易感性基因進(jìn)行人群覆蓋率的研究。甚至可以針對此次新冠病毒出現的確診無(wú)癥狀患者進(jìn)行免疫細胞的抗原基因型分型，利用大數據整合出關(guān)于此次2019-nCoV的高危人群易感基因，無(wú)癥狀患者基因型別、康復患者可能的保護基因位點(diǎn)等特異位點(diǎn)。相信，這一系列的大數據定能為全球提供廣泛的參考依據，也可幫助指導針對開(kāi)發(fā)靶向2019-nCoV疫苗的實(shí)驗工作。從而，使我們在面對下一次的新型冠狀病毒，或者說(shuō)是任何一種新型病毒都不至于驚慌失措，造成重大損失，畢竟，長(cháng)期穩定的防備才能從容應對。多年致力于HLA分型服務(wù)的偉禾也愿在2019-nCoV的后續科研工作中投石問(wèn)路，提供精準的HLA基因分型相關(guān)技術(shù)服務(wù)和試劑盒，對大量病例樣本進(jìn)行HLA分型檢測，攜手共同抵抗冠狀病毒。

武漢加油!湖北加油！中國加油！  

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